¿Qué son los microARNs?

Nuestro organismo está conformado de millones de células, dentro de ellas, el ADN contiene la información para que ellas funcionen correctamente; es decir, un determinado gen da lugar a una proteína que es encargada de alguna función celular específica. Antes de llegar a proteína, el ADN es usado como molde para la creación de una molécula denominada ARN mensajero, este posteriormente pasa a ser “traducido” a proteína. En los últimos años se ha puesto en evidencia que los microARNs se encargan de que el ARN mensajero no llegue a ser convertido a proteína; proceso denominado silenciamiento mediado por microARNs. (1) Por ejemplo, ¿Qué pasaría si no llega a formarse una proteína encargada de una función celular crítica? La célula comenzaría a fallar en la producción de, por ejemplo, insulina o en el peor de los casos evitaría el funcionamiento de una proteína importante en el control del crecimiento celular; dando lugar a cáncer. (1,2)

Los microARNs, son un tipo de ARNs no codificantes (no forman proteínas) de aproximadamente 19–22 nucleótidos regulan la expresión de casi el 30% de genes que codifican proteínas. Se unen a los ARN mensajeros complementariamente en una región denominada “3-UTR”. (1,2)

Figura 01. microARNs en el silenciamiento de ARN mensajero.

¿Cómo podríamos utilizarlos en terapia y diagnóstico?

Al jugar un papel crítico en la células, es posible que sean encontrados también en los fluidos corporales, incluyendo, sangre, orina, saliva y leche materna (3). Lo interesante de estos pequeños reguladores es que son exportados fuera de la célula ya sea libres o encapsulados en vesículas denominadas “exosomas”. La pregunta entonces es ¿qué ventaja le daría a la célula que salgan fuera? Le da la ventaja de que esta célula envíe microARNs a tejidos cercanos o lejanos para también participar de alguna manera en la función de las otras células (4,5). Un ejemplo claro es en el cáncer; en donde una célula maligna envía microARNs en exosomas para convertir en malignas a otras células y de esta manera ayudar que el cáncer se disperse por otros lados del cuerpo en un proceso denominado metástasis.

Entonces, considerando estos eventos, serían importantes porque podríamos detectar “microARNs cancerosos” o específicos de alguna enfermedad en la sangre o algún otro fluido corporal de los pacientes (1). Es importante recalcar que estas vesículas que contienen microARNs podrían detectarse incluso cuando la enfermedad está en etapas iniciales. Se han propuesto como diagnóstico de cáncer (2,3), Alzheimer, Parkinson (6), diabetes (7), esquizofrenia (8), depresión (9) entre otras.

Figura 02. Liberación de exosomas que contienen microARNs.

Referencias

1. Cardinal-Fernández P, Ferruelo A, Esteban A, Lorente JA. Characteristics of microRNAs and their potential relevance for the diagnosis and therapy of the acute respiratory distress syndrome: from bench to bedside. Transl Res. 2016;169:102-11.

2. Tume LF, Cisneros C, Sevillano J, Pacheco-Tapia R, Matos D, Acevedo R, Ubidia R, Rodríguez W. Desregulación de microARN en el cáncer: un enfoque terapéutico y diagnóstico. Gaceta Mexicana de Oncología. 2016;15(5):298-304.

3. Liu HS, Xiao HS. World J Gastroenterol. 2014 Sep 14;20(34):12007-17. World J Gastroenterol. 2014;20(34):12007-17.

4. Li Y, Shen Z, Yu XY. Transport of microRNAs via exosomes. Nat Rev Cardiol. 2015;12(4):198.

5. Thomou T, Mori MA, Grinspoon SK, Gorden P, Kahn CR. Adipose-derived circulating miRNAs regulate gene expression in other tissues. Nature. 2017;542(7642):450-455.

6. Goodall EF, Heath PR, Bandmann O, Kirby J, Shaw PJ. Neuronal dark matter: the emerging role of microRNAs in neurodegeneration. Front Cell Neurosci. 2013;7:178.

7. Garcia-Contreras M, Shah SH, Tamayo A, Robbins PD, Golberg RB, Mendez AJ, Ricordi C. Plasma-derived exosome characterization reveals a distinct microRNA signature in long duration Type 1 diabetes. Sci Rep. 2017;7(1):5998.

8. Raghavan V, Bhomia M, Torres I, Jain S, Wang KK. Hypothesis: Exosomal microRNAs as potential biomarkers for schizophrenia. Med Hypotheses. 2017;103:21-25.

9. Hu Z, Jiang Y, Huo X, Yang Y, Davies H, Botchway BOA, Fang M. The Prospective Role of MicroRNAs in Depression. Curr Med Chem. 2017.